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糖尿病人的神药 (转发博友老冬儿的文章)

阿立注:此文‘老冬儿’博友20161130日发于《万维博客》。为了能让国内的朋友看到,阿立转发于《海外文轩》网站。

版权属于‘老冬儿’,原著网址链接如下:

http://blog.creaders.net/u/3969/201612/273964.html

冬儿是在美国的化学专家,科学家。

 

 

糖尿病人的神

 

(老冬儿)

20161130日发于万维博客

 

   生病是悲哀的,但如果有人告你生病有可能是你的福音,因你服用的有可能是神,你会相信

 

   急着摇头的病是糖尿病,神药则是治二型糖尿病的一线降糖二甲双胍(metformin)。近年来众多的研究道了除了降糖,有抑制癌症和延年益寿的功效。去年(2015年)12月,美国食品物管理局(FDA)批准用二甲双胍作老化的试验个消息糖尿病人十分振

 

   由于自己也服用二甲双胍,微信里有不少关于可以人活120不是梦想的神帖,决定花点时间查找原始文献,测测这个故事的水分有多少,了解一下什么FDA批准试验,也算是自己负责

 

(一)     老化:老化是疾病

 

   寿,先老化。老化是个复的生理程。从生物学的角度来看,老化是由分子和次的损伤逐步累而成,这样损伤终导组织结构与功能的损伤,引起疾病。

 

   ,老化是个自然程,不是疾病。但如果变换一下思,把个自然程看成是一种能引起其他病的疾病,那么只要能控制老化个疾病,老化得慢一点,那些因老化而生的疾病比如癌症糖尿病就会得到控制。话说,若把人体老化作为药物开的靶向,只需要用延衰老的就可以控制多种疾病的生。

 

   这话说简单,做起来可就没有那么容易了。老化不是由一原因引起的,而是由多种机理控制,先天遗传和后天的外部境决定。由于先天遗传是自己无法决定的,人能做的是找出后天的因素加以控制。

 

   关于寿的后天因素,坊有林林总总传说,比如多吃少吃油多劳动偷懒多开怀怒等等,其简单经济又得到科学明的抗衰老法是少吃,就是限制食量(限食)。吃货们对可能会很不以然,不幸的是目前已成科学界的共,叫做寿的限制卡路里法。老化的方法在各种物模型上得到了证实

 

   最早的限食实验1935年做的,用的是大鼠。科学家们给这些大鼠减少百分之三十的食物,适度饥饿些似乎不幸福的大鼠寿命增了百分之三十。那以后科学家开始“折磨”其他生物,也行了似的饥饿实验些生物体包括酵母菌,虫子,龋齿类动物,以及灵长类动物比如猴子。当人些生物体的食物减少百分之二十百分之四十,它的寿命都延了,最多的甚至可以延百分之五十。由此,人推断限食也会帮助人类长寿。由于人体的期限食实验难度极大,尚无似的数据。人的生活习惯可以有很大差数太多,不好比

 

   除了察到的寿命延,限食后,病率减少, 体内关性的老化生物标识比如骨疏松,少肌症,高血,脂肪堆,血糖调节失衡,以及九种衰老的胞特征都得到逆,从分子水平上支持限食延寿的理里,想起气功里的辟谷,老祖宗下来的西似乎也不都是那么荒

 

   科学家们对于限食延寿的机理做了大量的研究。人们发现好些信息传递通道能够调控老化和由此生的疾病,比如雷帕霉素(rapamycin),胰素和胰因子1IGF-1)的信息通道对营养敏感,而AMPK Sirtuins 能量敏感,限食会影响些信息传递通道。那么以些信息传导通道靶位的小分子物就起了模仿生物体限食的作用,二甲双胍就属于这样类药物。二甲双胍素和胰因子1IGF-1)的信息通道和 AMPK 信息传递通道都有作用。

     

(二)     二甲双胍及其延寿作用的

 

   二甲双胍不是一个新,它在1957年就在英国被批准,很快在全世界被用作治二型糖尿病的在世界上使用了60年,它的安全性在大量的患者身上得到了证实

 

   由于二甲双胍影响寿的信息传递通道,人便考察它在虫子,果,小白鼠,大鼠上能否有抗衰老效,目前道的果并非如想的那么简单二甲双胍在虫子上的延寿效果最明,用二甲双胍和它的“戚”苯乙双胍最多可以延36% 的寿命。该药在小白鼠上也发现有延寿命的功效。然而,在里使用双胍类药物并没有察到延老化的效果,二甲双胍在大鼠上的延寿效果也不明。当然,实验结果都不能完全预测在人体上有无效果,竟人和果大鼠是不同的物种,究竟人体有无寿功效最终还得靠人体上试验证实

 

   目前止,尚未有真正意上的人体实验临床数据来支持二甲双胍的延寿作用,但人们观察到了二甲双胍有抑制癌症和其他疾病的作用,控制癌症无疑就会延寿,算是“曲线救国”。只是这样道尚有很多争,我就不在里介了。目前已有不少试验用二甲双胍治防癌症,在不的将来应该会有消息道。

 

   需要明的是,生物体内用了二甲双胍(和双胍类药)后,人们发现是在分子是在组织,癌症和衰老的生物标识都得到改善,下面的表格出了极好的总结者不必是生物化学家才能懂下表,只需要看在各种情况下参数的走向即可。“双胍”那一代表使用了二甲双胍或者物后在分子,组织和机体水平的各个参数的化,可以照比老化程与癌症患者的相应变化。大多数情况下双胍类药物逆了老化和癌症的生理化。

 

Parameters   (参数)

Aging (老化)

Carcinogeness  

(致癌)

Biguanides

(双胍类)

                                                         Molecular Level (分子水平)

Free Radical   Generation (自由基生成)

增加       

增加       

减少       

AGEs formation (形成的AGEs)

增加       

增加       

减少       

DNA adducts   formation (DNA加合物的形成)

增加       

增加       

减少       

DNA repair   efficacy (DNA 修理功效)

减少       

减少       

增加       

Genomic   instability (基因组不稳定性)

增加       

增加       

减少       

Telomerase   activity (端粒酶活性)

减少       

增加       

减少       

Telomere   length (端粒长度)

减少       

减少       

增加       

mTOR activity   (mTOR活性)

增加       

增加       

减少       

Clock gene   expression (时钟基因表达)

减少       

减少       

减少       

Mutation rate   (突变率)

增加       

增加       

减少       

Oncogene   expression (癌基因表达)

增加       

增加       

减少       

p53 mutation   (p53 突变)

增加

增加

?

                                                Cellular/tissue level (细胞/组织水平)

Oxidative   stress (氧化应激)

增加       

增加       

减少       

Chromomsome   aberrations ( 染色体畸变)

增加       

增加       

减少       

Proliferative   acitvity ( 增殖活性)    

减少       

增加       

减少       

Focal   hyperplasia (灶性增生)

增加       

增加       

减少       

Apoptosis   (细胞凋亡)

减少       

减少       

增加       

Autophagy (自噬)

减少       

减少       

增加       

Angiogenesis   (血管生成)

减少       

减少       

减少       

Cell-to-cell   communication (细胞-细胞通讯)

减少       

减少       

增加       

Senescent   cells number (衰老细胞)

增加       

增加       

减少       

Latent tumor   cells number (潜肿瘤细胞)

增加       

增加       

减少       

                                                Systemic/organism level (系统的/机体水平)

Tolerance to   glucose (耐受葡萄糖)

减少       

减少       

增加       

Serum insulin   level (血清胰岛素水平)

减少       

减少       

增加       

Susceptibility   to insulin (胰岛素敏感性)

减少       

减少       

增加       

LDL and   cholesterol level (LDL 和胆固醇水平)

增加       

增加       

减少       

Ovulatory   function (排卵功能)

减少       

减少       

增加       

Fertility   (生育能力)

减少       

减少       

增加       

T-cell   immunity (T-细胞免疫)

减少       

减少       

增加       

Inflammation   (炎症)

增加       

增加       

减少       

Cancer risk   (癌症的风险)

增加       

增加       

减少       

Lifespan (寿命)

减少       

减少       

增加       

Table from Reference 5.

 

(三)     FDA批准的的试验

 

   再来FDA批准的的试验试验简 TAME, Targeting Aging with metformin study,  Albert Einstein College of Medicine 主持。一共会有3000位非糖尿病老人参与实验,其中一半人会被用作,服用假是一个格的双盲实验。双盲的意思就是参与者与研究人双方都不知道服用物的详细情况,这样避免了主影响果。实验会跟踪几年,考察该药物能否推防与衰老相关的疾病,包括癌症,心血管疾病,老年痴呆。也会检查药物能否糖尿病,延寿命。

 

   实验的意在于如果二甲双胍真的有效,哪怕是很弱的功效,都能明把老化作靶向是可行的,是一种概念的证实proof of concept)。这样果会鼓励人作更多的延衰老的物研,从而催生更多的抗衰老物,健康地活到天年。

 

   写到里,想起不少人问过问题:既然可能有延年益寿,防癌症的作用,没有糖尿病的人是不是也可以服用? 当然不! 首先医生不会在FDA批准之前非糖尿病患者开二甲双胍的方。其二,即使能(比如去墨西哥或者中国),正常人在也不应该服用,至少得等到试验结果出来再。当然, 只是我的看法。我自己在服问题上向来比保守,除非了治病,能不用就不用。如果老化真的是人想象的一种病症,二甲双胍又被明非常有效,毫无疑是人的福音。二甲双胍会有那一天? 只有等着瞧。

 

References:

1) Carmona JJMichan S, "Biology of Healthy Aging and Longevity". Rev Invest Clin. 2016 Jan-Feb;68(1):7-16.

2) de Kreutzenberg SVCeolotto GCattelan APagnin EMazzucato MGaragnani PBorelli VBacalini MGFranceschi CFadini GPAvogaro A "Metformin improves putative longevity effectors in peripheral mononuclear cells from subjects with prediabetes. A randomized controlled trial". Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Jul; 25(7):686-93. doi: 10.1016/j.numecd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 24.

3) Taubes G."Cancer research. Cancer prevention with a diabetes pill?",  Science. 2012 Jan 6;335(6064):29. doi: 10.1126/science.335.6064.29.

4) Anisimov VN. "Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short?" Oncotarget. 2015 Nov 24;6(37):39398-407. doi: 10.18632/oncotarget.6347.

5) Anisimov VN. "Metformin: do we finally have an anti-aging drug?" Cell Cycle. 2013 Nov 15; 12(22):3483-9. doi: 10.4161/cc.26928. Epub  2013 Oct 24.

6) Berstein LM, "Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies", Aging (Albany NY). 2012 May;4(5):320-9.

7) Nir Barzilai,1,Jill P. Crandall,Stephen B. Kritchevsky,and Mark A. Espeland,"Metformin as a Tool to Target Aging", www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16)30229-7.pdf

 

 

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评论

如玉的头像
 #

顶,这文章确实不错,很实用。

 
杭州阿立的头像
 #

谢如玉一如既往的谷粒!

顺便提一声:文中做了一个更正:表格是来自参考文献5(不是原来笔误的4)

 
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